Une enzyme du métabolisme énergétique est directement liée à l'épilepsie

Une crise d'épilepsie survient lorsqu'un groupe de neurones corticaux produit brusquement une décharge électrique intense de façon simultanée, qui se propage comme un orage électrique. Normalement, l'activité cérébrale est régulée grâce notamment à l'action de l'acide gamma-aminobutyrique (Gaba), le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central.

Une étude⁽¹⁾ dirigée par l'équipe de Renée Pumain et de Jacques Laschet⁽²⁾ montre que l'activité inhibitrice du Gaba se réduit chez les épileptiques. Cette baisse d'activité favoriserait l'hyperactivité des neurones et donc le déclenchement des crises.

Les chercheurs, dans une étude parue en 2004 dans The Journal of Neuroscience, avaient montré que l'action du Gaba était contrôlée par une enzyme ayant également un rôle clé dans le métabolisme du glucose : la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH). Au niveau de la membrane postsynaptique, la GAPDH permet de maintenir en fonction les récepteurs au Gaba de type A, en phosphorylant une de leurs sous-unités. L'équipe met en évidence aujourd'hui que le contrôle de cette enzyme sur les récepteurs au Gaba est déficient chez les patients épileptiques. Les récepteurs au Gaba sont par conséquent moins nombreux à être en fonction au niveau de la membrane des neurones.

Etant donné la double fonction de la GAPDH, l'existence d'un lien étroit entre l'épilepsie et le métabolisme énergétique est suspecté. Le fait que l'utilisation du glucose pour la production d'énergie (ATP) est sensiblement diminuée (hypométabolisme) dans les zones du cerveau à l'origine des crises d'épilepsie est par ailleurs connu depuis longtemps.

Près d'un demi-million de personnes souffrent d'épileptie dans l'Hexagone. Or 25 à 30 % d'entre elles ne répondent pas aux traitements médicamenteux actuels. Ces résultats permettent de mieux appréhender les mécanismes physiopathologiques de l'épilepsie humaine. Ils ouvrent des pistes intéressantes pour le développement de nouvelles molécules anti-épileptiques, destinées plus particulièrement à ces patients “pharmacorésistants”.

• (1) Etude publiée dans les proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

• (2) Unité Inserm 573 de neurobiologie et pharmacologie moléculaire.
  Source : « Les récepteurs du GABA en défaut », par Béatrice Vuaille, Le Quotidien du médecin du 2/3/2007.