Une nouvelle classe d’anthelminthiques est en cours de développement

De plus en plus d’helminthes pathogènes, tant chez l’homme que chez l’animal, résistent aux trois classes majeures de vermifuges : les benzimidazoles, les imidazothiazoles et les lactones macrocycliques. Parmi eux figurent les nématodes, parasites appartenant à diverses espèces, au nombre desquels Haemonchus contortus qui affecte les ruminants et provoque des pertes économiques majeures.

Dans certaines régions du monde, la résistance est devenue fréquente chez quelques nématodes digestifs. Pour la contourner et la vaincre, il est donc essentiel de disposer d’anthelminthiques dont le mode d’action diffère de ceux disponibles jusqu’à présent. Or aucune nouveauté n’est apparue sur le marché depuis plus de vingt-cinq ans, exception faite des cyclodepsipeptides (comme l’emodepside) qui sont utilisables chez le chat (Advocate®), mais pas pour le bétail. Toutefois, une nouvelle classe d’anthelminthiques de synthèse, les dérivés de l’amino-acétonitril (AAD), est en cours de développement chez Novartis. Ces substances semblent développer un mode d’action inédit : elles agissent uniquement sur la sous-unité du récepteur de l’acétylcholine, spécifique des nématodes. Selon les informations disponibles à ce jour, les dérivés des AAD sont bien tolérés et peu toxiques pour les mammifères. Surtout, ils sont efficaces contre les nématodes résistants aux anthelminthiques actuels. Des recherches poussées ont été réalisées in vivo (sur des cultures de tissu), puis des essais ont été effectués chez les rongeurs et le bétail. Ces travaux, conduits selon les règles de la World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology, ont été menés aussi bien en Suisse qu’aux Etats-Unis et en Côte d’Ivoire. Ils montrent que les AAD sont en mesure de vaincre la résistance des parasites. Leur mode d’action a été déterminé via l’utilisation de mutants résistants de Caenorhabditis elegans et de Haemonchus contortus.

• Source : Ronald Kaminsky et coll. : « A new class of anthelminthics effective against drug-resistant nematodes », Nature, 13/3/2008, pp. 176-180.