BILBO1 est une nouvelle cible des traitements trypanocides

Véritable problème de santé publique et économique en Afrique subsaharienne, la maladie du sommeil menace potentiellement soixante millions de personnes réparties dans près de trente-six pays. Entre cinquante mille et soixante-dix mille individus seraient infectés à travers le monde. Cette affection, mortelle en l’absence de traitement (ceux qui existent sont chers, toxiques et difficiles à administrer sur le terrain), est provoquée par un trypanosome qui, une fois transmis par la piqûre de la mouche tsé-tsé, vit dans le sang, la moelle osseuse et le liquide céphalo-rachidien. Il possède un constituant cellulaire original, la poche flagellaire, « sorte de tendon d’Achille du parasite », précise Derrick Robinson, chargé de recherches au laboratoire “microbiologie cellulaire et moléculaire et pathogénicité” du Centre national de la recherche scientifique (CNRS) de Bordeaux. A son niveau émerge le flagelle qui assure le déplacement du parasite. Cette poche est aussi l’unique lieu d’endocytose et d’exocytose, processus qui permettent les échanges de “matériels” entre le parasite et son milieu environnant.

Les résultats laissent entrevoir des perspectives thérapeutiques prometteuses

L’équipe de Derrick Robinson s’est intéressée à l’espèce Trypanosoma brucei brucei⁽¹⁾, spécifique des animaux. Les scientifiques ont identifié une nouvelle protéine, BILBO1, nécessaire à la genèse de la poche flagellaire chez ce parasite. Ils ont également mis en évidence la responsabilité de BILBO1 dans la formation d’une structure particulière du cyto-squelette qui soutient la poche flagellaire. Lorsque la protéine n’est pas exprimée dans le parasite, la cellule mère ne parvient pas à fabriquer une nouvelle poche, nécessaire à la production d’une cellule fille. Ce trypanosome “aberrant” se révèle alors incapable d’avoir des échanges avec le milieu environnant, donc d’incorporer des nutriments pour assurer sa survie. L’accumulation des déchets faute d’expulsion via l’exocytose fait gonfler les cellules qui ne se déplacent plus correctement et ne se divisent plus. Les chercheurs concluent qu’il suffit de bloquer BILBO1 pour que le parasite soit anéanti. Ces résultats laissent entrevoir des perspectives thérapeutiques prometteuses. Ils permettent d’envisager l’utilisation de la protéine BILBO1 comme nouvelle cible pour des médicaments trypanocides.

• (1) M. Bonhivers, S. Nowacki, N. Landrein, D.R. Robinson : « Biogenesis of the trypanosome endo-exocytotic organelle is cytoskeleton mediated », PLoS Biology, 6/5/2008.