Un gène de prédisposition commun

Le cancer du rein est parfois découvert chez certains patients après un diagnostic de mélanome, lors du bilan d’extension. Aucun facteur de risque environnemental commun à ces deux types de cancers n’est mis en évidence, ce qui suggère l’existence d’une prédisposition génétique à ces derniers.

L’hypothèse que le gène MITF (facteur de transcription associé à la microphthalmie) pouvait être impliqué dans ce phénomène a été étudiée¹ par une équipe de l’Inserm et de l’Institut de cancérologie Gustave Roussy de Villejuif. En effet, il est décrit comme oncogène dans le mélanome et il intervient dans une voie d’activation cellulaire impliquée dans le développement du cancer du rein.

Les chercheurs ont ainsi réussi à identifier une anomalie dans la séquence de l’ADN de ce gène. Elle a été retrouvée chez 8 % des patients atteints à la fois de mélanome et de cancer du rein. « L’anomalie, appelée Mi-E318K, multiplie par 5 le risque de développer un mélanome, un cancer du rein ou les deux. Elle empêche une modification de la protéine MITF en réponse à un stress oxydant de la cellule causée par les ultraviolets ou par un manque d’oxygène, ce qui lui confère un caractère oncogénique », explique Brigitte Bressac de Paillerets, de l’Institut Gustave Roussy.

Un dépistage pour une meilleure prise en charge

Selon les chercheurs, cette découverte en laboratoire pourra être exploitée en clinique par la mise au point d’un test de dépistage, pour la prise en charge personnalisée d’une population maintenant définie. À moyen terme, elle conduira peut-être à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques. Enfin, ces résultats pourront aussi être exploités dans le domaine de la recherche, puisqu’ils mettent en lumière de nouveaux mécanismes d’action cellulaire et participent à une meilleure compréhension de la cancérogenèse.

• 1 Bertolotto C. et coll. : « A sumoylation defective MITF germline mutation predisposes to melanoma and renal carcinoma », Nature, published online 19 october 2011.