Les AINS cox-2 sélectifs étudiés notamment en cancérologie

La surexpression de la cyclo-oxygénase 2 (cox-2) est démontrée dans de nombreux cancers et joue un rôle dans la prolifération cellulaire et l’angiogenèse notamment. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) trouvent ainsi une place en cancérologie, non seulement pour leurs effets anti-inflammatoire, antipyrétique et analgésique qui contribuent à l’amélioration de la qualité de vie, mais aussi pour la prévention et le traitement de certaines tumeurs. Chez les animaux, la littérature mentionne cette surexpression dans les tumeurs mammaires, les carcinomes vésicaux et nasaux, les mélanomes et les ostéosarcomes, par exemple.

De multiples applications

Felisbina Queiroga (université de Trás-os-Montes, Portugal) a illustré l’utilisation des AINS cox-2 sélectifs dans le traitement des tumeurs d’origine épithéliale, citant l’exemple du carcinome à cellules transitionnelles de la vessie. Une étude¹ montre que le firocoxib utilisé seul possède une action antitumorale et qu’associé au cisplatine, il en potentialise les effets tout en permettant d’en diminuer les doses.

Notre confrère italien Massimo Vignoli a présenté un travail sur l’intérêt de combiner des coxibs anticox-2 à la radiothérapie lors de carcinome nasal. Les 22 chiens inclus dans son étude sont répartis en deux groupes : le premier est traité par radiothérapie et firocoxib, le second par radiothérapie et placebo. La médiane de survie dans le premier lot est de 335 jours, versus 197 pour le second.

De son côté, Dolores Pérez Alenza (université de Madrid, Espagne) recommande l’utilisation des coxibs anticox-2 en traitement palliatif des carcinomes inflammatoires et des tumeurs mammaires de stade V (métastase à distance). Dans ce dernier cas, une étude² sur 15 chiens s’intéresse à l’effet d’un traitement avec un coxib comparé à l’absence de traitement. Une augmentation de la durée de vie de plus de 100 jours est observée dans le groupe traité par rapport à celui non traité (moyenne de 137 jours versus 35). La conférencière conseille également d’utiliser les coxibs comme traitement adjuvant à la chirurgie face à des tumeurs de stades III (plus de 5 cm) et IV (métastase ganglionnaire). Une étude³ montre une durée de survie identique en cas d’usage quotidien de firocoxib ou lors du recours à une série de cinq cycles de chimiothérapie à base de mitoxantrone, soit une moyenne supérieure à 31 mois.

Les promesses de la chimiothérapie métronomique

Le second domaine d’application des AINS cox-2 sélectifs est leur emploi dans des protocoles de chimiothérapie métronomique, laquelle consiste à administrer quotidiennement une molécule cytostatique (le plus souvent le cyclophosphamide ou le chlorambucil) par voie orale, à une faible dose, en combinaison avec un AINS. Cela a notamment pour effet de prévenir l’angiogenèse, tout en diminuant les effets secondaires et le coût du traitement.

Pour notre confrère portugais Hugo Grégorio, la chimiothérapie métronomique mérite encore d’être étudiée, mais même si elle ne remplace pas la chimiothérapie conventionnelle dans le futur, elle pourrait être utilisée en relais de cette dernière, en association avec d’autres molécules qui bloquent l’angiogenèse.

Des travaux sur les dermatoses actiniques

La littérature rapporte également une surexpression de cox-2 lors de kératose actinique, le premier stade d’évolution vers un carcinome à cellules squameuses.

Francesca Abramo (université de Pise) a présenté une étude pilote sur l’emploi d’un anticox-2 dans cette indication, chez 5 chiens⁴ atteints de façon chronique (plusieurs mois, voire années) qui n’ont que partiellement et temporairement répondu aux corticoïdes et aux antibiotiques. Les chiens reçoivent du firocoxib pendant six mois. Une amélioration clinique est observée après 50 jours chez quatre d’entre eux et toutes les lésions, en particulier l’érythème, sont hautement améliorées à la fin du traitement. Les lésions histologiques d’hyperplasie et de dyskératose épidermiques régressent également. Les analyses immunohistochimiques montrent une réduction de l’expression de la cox-2 au cours du traitement dans tous les cas, sauf un. Aucun effet secondaire n’est rapporté.

Si l’utilisation des AINS anticox-2 est prometteuse en cancérologie, les intervenants ont toutefois souligné que des études restent à mener dans ce domaine.

• 1 D.W. Knapp et coll. : « Randomized trial of cisplatin versus firocoxib versus cisplatin/firocoxib in dogs with transitional cell carcinoma of urinary bladder », J. Vet. Intern. Med, 2013.

• 2 R. Suarez et coll., congrès de l’Esvonc, 2010.

• 3 M.D. Pérez Alenza et coll. : « A prospective study of dogs with canine mammary tumours with poor prognosis treated with chemotherapy or firocoxib after surgery », Vet. Teaching Hospital (université de Madrid).

• 4 F. Albanese et coll. : « Clinical outcome and cox-2 expression in five dogs with solar dermatitis/ actinic keratosis treated with firocoxib », Vet. Dermatol., 15/10/2013.

  Voir aussi La Semaine Vétérinaire n° 1452 du 27/5/2011 en pages 48-49.