Actualités thérapeutiques en hépatologie

Différentes classes de médicaments sont utilisables en hépatologie. Olivier Dossin les a présentées lors du dernier congrès du Groupe d’étude en médecine interne (Gemi) de l’Afvac et a abordé la prise en charge médicale de deux types d’hépatopathies.

ANTIOXYDANTS

Les antioxydants sont des compléments alimentaires largement utilisés en hépatologie vétérinaire. Les plus fréquents sont la S-adénosyl-L-méthionine (SAMe), la vitamine E et la silymarine. Aucun ne remplace le traitement spécifique de chaque hépatopathie, mais ils peuvent être des adjuvants utiles. En effet, lors d’affection hépatique, le taux de glutathion sanguin, un puissant antioxydant, est effondré.

→ La S-adénosyl-L-méthionine (SAMe) est un précurseur du glutathion. Son administration par voie orale aug­mente la concentration hépatique en glutathion chez le chat et le chien sains. Elle réduirait aussi l’expression de cytokines pro-inflammatoires et protégerait les hépatocytes de l’apoptose (études menées essentiellement chez l’homme). Elle est indiquée lors d’intoxication au paracétamol et pour la plupart des hépatopathies (inflammatoire, cuprique, cholestatique, ainsi que lors de lipidose hépatique féline). Elle est administrée à jeun, à la dose de 20 mg/kg/j per os (PO), sans fragmenter les comprimés. Il est recommandé de vérifier son efficacité par un bilan clini­que et biologique après une période de 3 mois. En l’absence d’effet, le traitement est arrêté.

→ La vitamine E, dont l’utilisation est peu documentée, s’accumule dans le foie où elle exerce une puissante activité antioxydante. Elle module également la synthèse de cytokines pro-inflammatoires. La dose recommandée est de 10 à 15 UI/kg/j PO d’acétate d’α-tocophérol. L’absorption orale de cette vitamine lipo­soluble peut être mauvaise dans les affections associées à une forte cholestase : une forme injectable est alors préférable.

→ La silymarine est extraite des graines du chardon-Marie. Elle est composée d’un mélange de trois flavonoïdes (silybine, silydianine et silychristine). Elle possède des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, anti-fibrotiques, cholérétiques et promotrices de synthèse des protéines. Elle inhibe les cytochromes P 450 et peut donc modifier le métabolisme des xénobiotiques. Son effet est peu documenté chez le chien. Deux études expérimentales des années 1980 et 1990 ont montré qu’elle pouvait limiter les lésions hépatiques lors d’intoxication par la toxine de l’amanite phalloïde (phalloïdine) et par le tétrachlorométhane. Les doses recommandées vont de 10 à 250 mg/kg/j en deux prises quotidiennes. Sa biodisponibilité est variable selon la présentation. L’administration d’une combinaison de SAMe et de silymarine limite la toxicité hépatique de la lomustine chez le chien en réduisant le degré d’augmentation des enzymes de cytolyse hépatiques ainsi qu’en limitant la croissance de la bilirubinémie.

L’ACIDE URSODÉSOXYCHOLIQUE

L’acide ursodésoxycholique est un acide biliaire hydrophile. Il possède des propriétés cholérétiques, antioxydantes, immunomodulatrices et anti-apoptotiques. Son usage est indiqué lors de cholestase intrahépatique, car il contre les effets pro-aldostérone des acides biliaires hydrophobes. Certaines mucocèles biliaires y répondent, ce qui évite un traitement chirurgical lorsque la paroi de la vésicule biliaire ne présente pas d’inflammation. Il peut également induire une diminution de la cholestérolémie chez le chat. Il est responsable de rares troubles digestifs. Il s’utilise à la dose de 10 à 15 mg/kg PO en une prise quotidienne, idéalement au moment du repas. En raison de son effet cholérétique, il est contre-indiqué en cas d’obstruction totale des voies biliaires. Comme pour les antioxydants, il est recommandé de surveiller l’efficacité du traitement au bout d’un mois et, en l’absence d’amélioration après 3 mois, d’envisager de l’interrompre. Une modification du test des acides biliaires est possible après administration chez le chien sain, sans toutefois augmenter les valeurs au-delà des valeurs usuelles. Il est donc recommandé de mesurer les acides biliaires avant la mise en place du traitement.

LES CORTICOÏDES

Les corticoïdes sont utilisés depuis longtemps dans le traitement des hépatites chroniques. La prednisolone est recommandée en début de traitement à la dose de 2 ou 3 mg/kg/j, puis diminuée progressivement jusqu’à 1 mg/kg/j. Les doses préconisées actuellement sont des doses anti-inflammatoires plutôt qu’immunosuppressives, comme cela était le cas auparavant, car les effets cataboliques des corticoïdes peuvent être délétères chez des animaux potentiellement atteints d’insuffisance hépatique. Une surveillance clinique, biologique (marqueurs de cytolyse, de cholestase ou fonctionnels hépatiques) et lésionnelle par biopsies répétées est nécessaire. En l’absence d’effets positifs, la corticothérapie est arrêtée.