Effets indésirables du lokivetmab, bedinvetmab et frunévetmab déclarés en France

Les médicaments vétérinaires contenant des anticorps monoclonaux sont relativement récents sur le marché vétérinaire, avec seulement quelques années de recul sur leur utilisation à grande échelle. Le dernier congrès de l’Association française des vétérinaires pour animaux de compagnie (Afvac), organisé du 1^er au 3 décembre 2022 à Marseille (Bouches-du-Rhône), a été l’occasion pour l’Agence nationale du médicament vétérinaire (ANMV) de présenter les résultats de son étude rétrospective sur les effets indésirables déclarés en France au 30 juin 2022 liés à l’utilisation des médicaments vétérinaires Cytopoint (lokivetmab, anticorps caninisé anti-IL31), Librela (bedinvetmab, anticorps canin anti-NGF) et Solensia (frunévetmab, anticorps félin anti-NGF). À noter que, sur la période référence, le lokivetmab était disponible depuis plus de 5 ans, tandis que le bedinvetmab et le frunévetmab l’étaient depuis moins de 2 ans. Cette synthèse, présentée par Corinne Piquemal, experte en pharmacovigilance à l’ANMV, n’a retenu que les cas dont le lien de causalité entre l’administration du médicament et l’effet indésirable n’a pas été exclu lors de l’évaluation. Le manque d’efficacité n’a pas été pris en compte dans cette analyse.

Des symptômes souvent peu spécifiques

Dans cette étude, 135 cas ont été retenus pour le bedinvetmab, 51 cas pour le frunévetmab, et 122 cas pour le lokivetmab. Chez le chien comme chez le chat, la majorité des cas déclarés ont été jugés graves. Pour ces trois anticorps monoclonaux, l’Agence retient que « des symptômes généraux, souvent peu spécifiques (léthargie, anorexie), sont régulièrement rapportés ». Ils peuvent survenir de façon isolée, mais sont parfois associés à d’autres signes cliniques. Les résultats démontrent également que des signes digestifs (type diarrhées et vomissements) sont signalés en particulier chez le chien, de même des atteintes neurologiques (crises convulsives, tremblements…). « C’est la toute première injection du médicament qui précède généralement l‘apparition du ou des effets indésirables déclarés (dans environ 75 % des cas pour le bedinvetmab et le frunévetmab, et 60 % pour le lokivetmab) », détaille Corinne Piquemal. Les effets indésirables sont globalement rapportés dans le mois suivant l’injection. Dans 70 % des cas en lien avec l’usage de bedinvetmab ou de lokivetmab, ils apparaissent dans les 5 jours après l’injection. « Dans le cas du frunévetmab, les effets indésirables surviennent de façon homogène durant le mois suivant l’injection. »

Des particularités associées

L’étude a également révélé des particularités associées à chacune des spécialités. Pour le bedinvetmab, « près de 14 % des déclarations mentionnent la survenue de symptômes rénaux et urinaires (polyurie, incontinence urinaire, insuffisance rénale), 12 % des troubles musculo-squelettiques (faiblesse, arthrite, boiteries). Seize déclarations (12 %) évoquent l’apparition d’atteintes cutanées (dont 7 cas d’infection). L’Agence indique que 28 signalements (21 %) concernent une issue fatale pour l’animal traité. « Dans près de 86 % de ces cas, aucun lien clair entre la survenue des signes cliniques et l’administration du médicament n’a pu être établi. […] L’incidence des effets indésirables faisant suite à l’administration de bedinvetmab en France, entre sa commercialisation en 2020 et juin 2022, a été estimée à 0.08 % (un effet indésirable déclaré pour 1 302 chiens traités). » Concernant le frunévetmab, 53 % des déclarations portaient sur des signes cliniques cutanés (prurit, lésions croûteuses, alopécie). Dans 66 % des cas, ces troubles dermatologiques sont apparus après la toute première injection, et majoritairement dans les 15 jours suivant l’administration. Selon Corinne Piquemal, l’incidence des effets indésirables consécutifs à l’administration de frunévetmab en France entre sa commercialisation en 2021 et juin 2022 a été estimée à 0.13 % (un effet indésirable déclaré pour 748 chats traités). Enfin, pour le lokivetmab, près de 16 % des cas ont concerné des réactions d’hypersensibilité. Des désordres cutanés (dermatite, urticaire, alopécie, prurit) ont également été rapportés, ainsi que des troubles du comportement (changements comportementaux, agressivité). « Dans la majorité des cas (70 %) rapportant des effets indésirables faisant suite à au moins 2 injections de lokivetmab, le lien de causalité avec les administrations reste non conclusif. »