BÉNÉFICES/RISQUES DU DOXAPRAM CHEZ LE CHIEN ET LE CHAT

La respiration est une fonction physiologique vitale qui peut nécessiter une stimulation dans certaines circonstances. Bien que parcellaires, les connaissances sur la physiologie de la chémosensibilité et du mode d’action du doxapram permettent de mieux raisonner son usage.

CHÉMOSENSIBILITÉ ET MODE D’ACTION

L’activité respiratoire est contrôlée par une régulation nerveuse des teneurs en dioxygène, en dioxyde de carbone et du pH dans le sang circulant grâce à deux arcs réflexes complémentaires : le chémoréflexe central et le chémoréflexe périphérique.

Le chémoréflexe central est principalement impliqué dans la réponse à l’hypercapnie par l’acidose, générée selon l’équation de Henderson-Hasselbach (CO₂ + H₂O <-> H₂CO₃ <-> HCO₃- + H⁺), dans les neurones des zones concernées par la chémosensibilité au niveau du tronc cérébral.

Le chémoréflexe périphérique est responsable de la majeure partie de la réponse à l’hypoxémie (à 90 %). Il contribue aussi, mais plus secondairement, à la réponse à l’hypercapnie/acidose sanguine au niveau du glomus carotidien, principale zone chémosensible périphérique [², ³, ⁵, ¹⁰].

Modes d’action du doxapram

Le doxapram (Dopram®), commercialisé comme analeptique respiratoire depuis plus de 50 ans, a longtemps été considéré, à tort, comme un stimulant du système nerveux central chez les animaux domestiques [¹, ⁴, ¹⁰]. Aux doses recommandées (0,2 à 2 mg/kg par voie intraveineuse), la majeure partie de l’effet ventilatoire du doxapram résulte en effet de son action sur le glomus carotidien. Des doses plus élevées (jusqu’à 10 mg/kg) stimulent la respiration par des mécanismes centraux avec une augmentation des pressions artérielles pulmonaire et systémique (activation orthosympathique), et des convulsions peuvent apparaître chez le chien et le chat à partir de 40 mg/kg [⁵].

Par ailleurs, contrairement à son indication initiale, le doxapram stimule bien la ventilation, mais ne modifie pas efficacement la pression partielle en dioxygène. Cela pourrait s’expliquer par une absence d’optimisation de l’hématose et/ou par l’augmentation des besoins en oxygène (majoration du travail musculaire respiratoire et cardiaque). Ainsi, le doxapram induit une alcalose respiratoire, avec une alcalémie [⁶].

L’effet du doxapram sur les chémocepteurs périphériques serait indépendant de la pression partielle en oxygène et en dioxyde de carbone. Toutefois, cette action semble réduite en cas d’hypoxie sévère (en dessous de 40 mmHg) en raison d’une réduction d’efficacité de l’arc réflexe de la chémosensibilité.

Bénéfice-risque de l’utilisation du doxapram

Le doxapram peut être utilisé pour relancer l’activité respiratoire chez les nouveau-nés sous plusieurs conditions, ou en sortie d’anesthésie sous oxygénothérapie (^tableau).

Effectivement, si le doxapram active la ventilation, il n’est pas efficace pour augmenter le taux d’oxygène dans le sang. Ainsi, ce médicament ne doit pas être employé pour tenter d’antagoniser l’action des anesthésiques généraux, en fin d’anesthésie, comme cela a pu être proposé à une époque [⁷, ⁸, ⁹, ¹¹].

Références

• 1. Couch GA, White MP, de Gray LE. Central nervous system stimulants: basic pharmacology and relevance to anaesthesia and critical care. Anaesth. Intensive Care Med. 2020;21 (10):503-511.
• 2. Kruzynski S, Stanaitis K, Brandes J et coll. Doxapram stimulates respiratory activity through distinct activation of neurons in the nucleus hypogloss and the pre-Bötzinger complex. J. Neurophysiol. 2019;121 (4):1102-1110.
• 3. Mitchell RA, Herbert DA. Potencies of doxapram and hypoxia in stimulating carotid-body chemoreceptors and ventilation in anesthetized cats. Anesthesiology, 1975;42 (5):559-566.
• 4. Peppin JF, Pergolizzi Jr JV, Fudin J et coll. History of respiratory stimulants. J. Pain Res. 2021;14:1043-1049.
• 5. Rodier S. Étude pilote préliminaire à la comparaison des effets cardio-respiratoires de deux doses de doxapram chez le chien dolichocéphale. Thèse vét., ENV de Toulouse, 2016:72p.
• 6. Sabiza S, Naddaf H, Jalali SM et coll. The effects of doxapram on haemotology, serum biochemical parameters and erythrocyte oxidant/antioxidant status in dogs anaesthetized with propofol. Vet. Med. Sci. 2021;7 (2):586-592.
• 7. Sakai DM, Howard SL, Reed RA et coll. Influence of doxapram and intermittent 10% carbon dioxide inspiration on cardiovascular and laryngeal functions in anesthetized dogs. Vet. Surg. 2021;50 (7):1418-1426.
• 8. Wang HL, Tang SH, Wang XQ et coll. Doxapram hastens the recovery following total intravenous anesthesia with dexmedetomidine, propofol and remifentanil. Exp. Ther. Med. 2015;9 (4):1518-1522.
• 9. Wu C, Mok MS, Chen JY et coll. Doxapram shortens recovery following sevoflurane anesthesia. Can. J. Anaesth. 2006;53 (5):456-460.
• 10. Yost CS. A new look at the respiratory stimulant doxapram. CNS Drug Rev. 2006;12 (3-4):236-249.
• 11. Yun S, Kwon Y. The effects of doxapram on cardiopulmonary function in dogs under total intravenous anesthesia with remifentanil and propofol. J. Vet. Clin. 2015;32 (6):491-498.